项目参与人：叶熊
2022.01-2025.12期间，叶熊老师以合作单位形式参与题为“干细胞因子调控肥大细胞高表达PD-L1促进肺癌免疫逃逸的作用及机制”的国自然面上项目1项，该项目主持人为上海交通大学附属上海市第一人民医院呼吸与危重症医学科副主任医师肖辉博士。项目获批总经费55万元，其中16.66万元作为合作费将用于肺癌细胞源外泌体纳米追踪检测、激光共聚焦及小鼠IVIS-3D成像研究。
本项目课题组长期从事外泌体及肥大细胞（MC）在肺癌微环境中的相关作用及机制研究。本团队前期研究发现肺癌细胞源外泌体携带的干细胞因子(SCF)能够通过自分泌或旁分泌形式激活 MC，导致其脱颗粒并释放自身预合成或新合成的程序性死亡配体 1(PD-L1)等颗粒内容物，从而促进肺癌细胞发生免疫逃逸，说明MC在肺癌微环境中发挥重要的免疫调节作用。据此推测，MC脱颗粒高表达PD-L1抑制T细胞的免疫监视和抗肿瘤杀伤作用帮助肺癌细胞实现免疫逃逸。本课题将通过对肺癌患者肿瘤组织学标本及构建SCF和干细胞因子配体(KIT)基因敲除小鼠的研究，进一步明确肺癌细胞源外泌体通过其所携带的SCF激活MC的KIT信号通路，引起肺癌微环境中MC脱颗粒的分子机制；通过阻断SCF-KIT及下游信号通路的活化，研究MC脱颗粒调控的全过程和颗粒内容物对T细胞数量与功能的影响，验证肺癌细胞源外泌体通过介导 MC脱颗粒，进而使肺癌细胞逃避机体正常免疫监视的作用机制。
本课题应用先进的免疫荧光抗生物素颗粒标记技术及延迟显微镜成像等技术，研究MC脱颗粒与免疫调控的全过程，明晰肥大细胞协助肺癌细胞免疫逃逸的作用及机制，对增强免疫治疗效果和扩大免疫治疗获益人群具有重要意义。本课题也将为其他分泌SCF的实体肿瘤提供免疫治疗的创新思路和理论基础。