项目负责人：赵苗苗
脑卒中是高复发率疾病，初次脑卒中患者不良心脑血管事件5年的发生率为16.6%，10年的发生率可达到48%。复发性脑卒中致残或致死风险是首次发病 患者的9.4倍，对人们健康构成巨大威胁。流行病学研究表明，调节缺血性脑卒中(Ischemic Stroke，IS)常见的危险因素后，仍有69%的危险没有包括在内。IS患者规律服用治疗剂量的阿司匹林,无效或者抵抗约占5.5%-61%。以上提示从表观遗传的角度揭示脑卒中后心脑血管事件发生的特点可能为明确其病理学机制提供新的理论依据。
课题前期以初诊IS患者为病例，匹配的二次IS患者为对照，行外周血样本全基因组DNA甲基化检测，筛选出甲基化水平差异显著的基因GSTT1及差异位点。GSTT1具有促进亲电子物质、氧化应激产物与谷胱甘肽结合而发挥Ⅱ相解毒及抗氧化的功能。氧化应激在IS的病理生理机制中发挥着重要作用。已有研究表明高血压患者 GSTT1 基因多态性与脑卒中发生有关，但迄今为止没有关于GSTT1基因甲基化水平异常与脑卒中关系的相关报道。本课题在前期研究的基础上，将巢式病例对照研究的流行病学方法运用到基础研究中，建立初诊 IS 患者队列，以随访出现二次卒中和其他心脑血管事件的患者为病例，匹配未出现事件的患者为对照。验证GSTT1基因甲基化水平异常与IS后心脑血管事件的相关性，并确定 GSTT1基因甲基化水平异常是否为 IS后心脑血管事件发生的预测因素。其结果有助于全面揭示 IS 患者二次心脑血管事件的表观遗传分子机制，为卒中后心脑血管事件的预防、诊断、个体化治疗及预 后提供可靠的科学依据。